21世紀經濟報道記者 朱萍 實習生 張帆 北京報道“要實現世界衛生組織提出的2030年前消除病毒性肝炎的目標,包括甲肝的消除,其實還是有很多路要走的。”在7月28日“世界肝炎日”到來前夕,在“甲型肝炎防控挑戰及進展研討會”上,中國疾病預防控制中心免疫規劃中心病毒病疫苗室主任王富珍指出。
之所以消除甲肝等要有較長的路要走,這其中重要原因之一就是在于其防控難度大。甲肝的傳染源可分為急性感染者和隱性感染者,而后者數量遠較前者多,所以導致了在防控過程中傳染源的控制有難度;此外傳播途徑上,甲肝傳播途徑廣,糞便污染飲用水源、食物、蔬菜、玩具等可引起流行。
(相關資料圖)
據了解,目前尚無甲肝特異治療方法,各權威指南推薦:接種甲肝疫苗是最有效、最經濟的預防手段。根據世界衛生組織發布的相關信息顯示,全球目前已有33個國家將甲肝疫苗納入到免疫規劃中,41個國家對于高危人群開展接種。“最新的世界衛生組織立場文件推薦兒童在12月齡接種首劑甲肝滅活疫苗。40歲以上的成年人或免疫功能低下人群,世界衛生組織也是推薦兩劑次接種。”王富珍表示,目前甲肝低流行和極低流行的國家和地區,正面臨甲肝成人易感人群比例高的問題,可以通過接種甲肝疫苗保護該人群。
2008年我國將甲肝疫苗列入計劃免疫,目前,兒童接種率高達90%以上,我國兒童感染情況得到緩解,但中國成人甲肝感染問題逐漸凸顯。在上述論壇上,多位疾控專家援引多項數據顯示,我國有相當一部分成年人的甲型肝炎抗體水平處于低位,成人甲肝感染風險問題凸顯。而目前成人甲肝疫苗仍遵循自愿自費原則,推行甲肝疫苗自發接種,任重而道遠。
最有效、最經濟預防手段
肝炎是一種肝臟炎癥,可導致一系列健康問題,并可能致命。肝炎病毒有五種主要毒株,分別稱為甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。其中,甲型病毒性肝炎,簡稱甲型肝炎、甲肝,是由甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)引起,以肝臟炎癥病變為主的傳染病。
甲肝主要通過糞-口途徑傳播,可以通過污染的水源、蔬菜、食品、手等傳播,也就是“病從口入”。臨床上以疲乏、食欲減退、肝腫大、肝功能異常為主要表現,部分病例出現黃疸,主要表現為急性肝炎,無癥狀感染者常見。大部分甲型肝炎可完全康復并對進一步感染產生免疫力,但也有少部分人發生急性重癥肝炎而死亡。
而甲肝并發癥可能會導致不必要的檢查和治療、多次復發,給病人和家庭造成非常嚴重的負擔;孕婦罹患急性甲型肝炎甚至可能發生胎膜早破或胎盤剝離。中國有超過4億人患有慢性肝病,而慢性肝病者感染甲肝病毒將增加暴發性肝炎的風險。2016年全球有7000余人因為甲肝導致死亡。另根據全球疾病負擔研究(Global burden of disease study,GBD)數據顯示,2019年全球甲肝新發病例數為1.6億,約導致3.93萬人死亡。
另根據中國八個省級醫院2015-2017年發病的甲肝病例開展醫療相關費用的回顧性調查顯示,甲肝病例人均總經濟負擔16612.43元/例,人均直接與間接經濟負擔之比分別為1.79,其中間接經濟負擔中成人病患誤工天數平均27.9 /天,陪護天數平均12.47天,誤工費用平均6581.42元/例。
目前尚無甲肝特異治療方法,全球多個國家都將接種疫苗作為最有效、最經濟的預防手段。世界衛生組織認為應將接種甲型肝炎疫苗作為全面防控病毒性肝炎計劃的一部分,制訂大規模免疫接種規劃時,應認真作出評估,評估當地的衛生條件,環境衛生、個人衛生,根據情況再把它納入免疫規劃,其中能夠具有最大成本效益的可能是中流行的國家,并考慮備選或補充預防辦法,比如改進環境衛生和提倡良好個人衛生;是否將甲肝疫苗列入兒童常規免疫范圍,要視本地情況而定,應當考慮到易感人群占人口的比例以及與HAV接觸的程度。
甲肝疫苗分為減毒活疫苗和滅活疫苗。與減毒活疫苗相比,世界衛生組織更推薦滅活疫苗,它可以接種一劑次或兩劑次,12月齡就可以接種兩劑次疫苗,間隔時長從6個月到四五年都可以,比較靈活;而甲肝減毒活疫苗是18月齡接種一劑次。此外,世界衛生組織推薦40歲以上成年人或免疫功能低下的人群接種兩劑次的滅活疫苗。目前我國也有甲肝疫苗通過世界衛生組織預認證,現已在全球超過30個國家和地區上市使用。
隨著甲肝疫苗的大規模應用,甲肝報告發病率已顯著下降。如2008年甲肝疫苗納入國家免疫計劃,2008年后出生的人群接種率達到90%左右,尤其2014年以后更是達到95%以上,我國兒童感染情況得到緩解;哥倫比亞2013年將甲肝疫苗納入到免疫規劃中,過去幾年,其甲肝發病率降低90%。
自發接種任重道遠
與此同時,王富珍也介紹稱,甲肝的臨床表現與年齡相關。幼兒通常為無癥狀感染或只有非特異性癥狀;較大兒童和成人感染后可出現臨床癥狀;并且臨床癥狀隨年齡的增加而變重,40歲以上成人感染甲肝后住院風險更大。
如1988年1月1日到5月13日,上海市暴發流行甲型肝炎病例共310,746例,直接死于肝炎者31例,發病人群主要為20-39歲成人。
山東省煙臺市2020年1-3月甲型肝炎報告病例數顯著高于該地區2017-2019年同期水平,出現暴發,共報告甲肝確診病例113例,甲肝暴發病例主要為青壯年。
在2021年一項在山東乳山開展的研究中,進行了18歲及以上成年人的甲型肝炎抗體水平監測,結果顯示沿海地區18-40歲成年人甲型肝炎抗體水平較低,提示當地成人中可能有暴發或高度散發的風險。
全國的血清抗體流行病學調查結果顯示中國1988-2004年出生的人群甲肝抗體陽性率較其他出生隊列低,甚至不足50%,因此該隊列接觸到甲肝病毒機會少,自然感染率較低,也沒有大規模接種甲肝疫苗,因此該部分的人群為潛在的風險人群。
對此,王富珍指出,目前我國有相當一部分青少年和青壯年的抗體水平在此區間內,抗體水平較低,處于風險階段。“如今隨著食品監管的加強再現甲肝大規模暴發的概率很低,但也不能避免點源暴發。”
一般而言,中等流行國可從兒童常規免疫中獲得最大收益,低流行國可以考慮為高風險成人接種疫苗,在高流行國,由于多數成人已通過自然免疫獲得天然免疫力,疫苗發揮的作用有限。
而根據世界衛生組織的相關文件顯示,已經有33個國家把甲肝納入兒童免疫規劃,41個國家對高危人群開展接種,僅有14個國家既有兒童免疫規劃,又對高危人群進行甲肝疫苗接種。目前我國所有省市的成人甲肝疫苗接種都還處于自費自愿的階段。
世界衛生組織還建議高危人群進行接種。山東省疾病預防與控制中心張麗介紹,正在起草的成人甲肝疫苗接種專家共識里,將會參考世界衛生組織對于高危人群的定義,將甲肝高危人群分為:易感染人群、易造成傳播高暴露人群、感染后重癥風險增加人群暴露之后會出現重臨床結局人群、高風險人群,其中感染后重癥風險增加高風險人群包括慢性肝病、免疫功能低下等人群。
其中,感染高風險人群包括甲肝中高流行地區的旅行者、男男性行為者等;易造成傳播人群包括食品生產經營從業人員、托幼機構工作人員、集體生活人員等。《“健康中國2030”規劃綱要》中也建議食品行業,托幼機構,集體生活等人群接種甲肝疫苗。
王富珍提醒,即使甲肝發病率顯著下降,但是國內幅員遼闊,地區間甲肝發病差異仍然存在。“各地方需要根據自己地方情況制定自身的免疫政策,對于甲肝這類急性、疫苗可預防疾病,如何讓大眾意識到甲肝的風險,自發接種甲肝疫苗仍然任重道遠。”
對于如何提升我國成人甲肝疫苗接種率,張麗建議,第一需要樹立正確的觀念,說明書允許、沒有禁忌癥的成人都可以接種甲肝疫苗;第二,甲肝易感人群、易出現嚴重癥狀的人群、感染后易造成傳播的人群都屬于特定人群,醫療工作者需向特定人群重點推薦接種甲肝疫苗。“但我們應該調查清楚我國真正的重點人群有哪些,在這基礎上做精準的策略推薦。”
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